Criblage de pesticides perturbateurs métaboliques, activation synergique in vitro et in vivo des récepteurs nucléaires CAR et PXR

Appel à projets MTES - PNRPE 2017

Les stéatoses hépatiques non alcooliques sont des maladies en constante augmentation et pour lesquelles il n'existe actuellement aucun traitement. Les contaminants environnementaux, dont les pesticides sont suspectés de contribuer à leur occurrence et/ou leur évolution vers des formes plus sévères en conduisant à des perturbations endocrino-métaboliques. Les récepteurs nucléaires CAR et PXR sont suspectés d'être les médiateurs de l'effet des pesticides sur le développement de ces perturbations endocrino-métaboliques du fait de leur fonction de carrefour entre détoxification, endocrinologie et métabolisme énergétique.

L'objectif de ce projet est de cribler un nombre important de pesticides parmi ceux retrouvés dans notre alimentation (étude de l'alimentation totale ou EAT2 de l'ANSES) par rapport à leur caractère stéatogène. Ce projet comporte un criblage in vitro des pesticides activant les formes murines et humaines des récepteurs nucléaires CAR et PXR. Une étude in vivo sur modèles de souris transgéniques permettra d'évaluer les conséquences de ces activations ou co-activations sur le développement de perturbations endocrino-métaboliques et de pathologies hépatiques.

Thèmes abordés : Perturbateur métabolique, Récepteurs nucléaires, pesticides, NAFLD/NASH

Organisme chef de file : INRA, UMR 1331 Toxalim

Partenaires : Institut de Recherche en cancérologie de Montpellier (IRCM) INSERM U1194.

Montant financé : 108 000€